O impacto da adolescência na função e impulsividade da dopamina em adultos

Mar 14, 2024

Resumo:Num novo estudo, os investigadores revelam uma fase de desenvolvimento sensível durante a adolescência que influencia significativamente a impulsividade adulta, a agressão e a função da dopamina em ratos.

Este estudo destaca as implicações da exposição a drogas estimulantes durante este período. A pesquisa esclarece como tal exposição pode levar a consequências prejudiciais em indivíduos saudáveis, mas potencialmente oferecer benefícios para aqueles com disfunção patológica da dopamina. Também chama a atenção para a necessidade de uma avaliação cuidadosa do risco/benefício da exposição a medicamentos antes da idade adulta.

Principais fatos:

Fonte:Universidade Columbia

Em uma descoberta inovadora, pesquisadores do Irving Medical Center da Universidade de Columbia identificaram um período sensível de desenvolvimento durante a adolescência que afeta a impulsividade adulta, a agressão e a função da dopamina em camundongos.

À medida que os organismos crescem do embrião ao adulto, eles passam por períodos sensíveis em que as trajetórias de desenvolvimento são influenciadas por fatores ambientais. Estas janelas de plasticidade muitas vezes permitem que os organismos se adaptem ao seu ambiente através de mecanismos evolutivamente selecionados.

As novas descobertas, publicadas hoje online na revista Molecular Psychiatry, indicam que a exposição a drogas estimulantes prejudica este período com consequências potencialmente prejudiciais para crianças saudáveis, mas também benéficas para crianças com hipofunção patológica de dopamina.

O sistema dopaminérgico é fundamental na modulação e formação do comportamento dos adolescentes. A disfunção do sistema dopaminérgico é comumente implicada em transtornos neuropsiquiátricos de início na adolescência, como transtornos de déficit de atenção, transtornos de depressão e esquizofrenia.

“Primeiro, descobrimos que o bloqueio do transportador de dopamina em camundongos durante a adolescência, do 32º ao 41º dia pós-natal, mas não antes ou depois, aumenta a agressividade adulta, a impulsividade e a resposta comportamental à anfetamina em camundongos.

“Descobrimos então que os neurônios dopaminérgicos também são mais ativos nesses animais”, disse Darshini Mahadevia, Ph.D., cientista pesquisador do Centro Médico Irving da Universidade de Columbia (CUIMC), que co-liderou o estudo junto com Deepika Suri, Ph. .D. e Giulia Zanni, Ph.D., também cientistas pesquisadoras do CUIMC.

Para testar uma relação causal entre atividades neuronais alteradas e comportamento, os pesquisadores aplicaram em seguida ferramentas genéticas modernas para estimular artificialmente neurônios dopaminérgicos durante tarefas comportamentais que medem a impulsividade.

Numa dessas tarefas, os ratos são treinados para pressionar uma alavanca para receber uma recompensa. Depois que os ratos se tornam proficientes na tarefa, eles precisam aprender uma nova regra: não pressionar a alavanca para serem recompensados. Os ratos que tiveram seus transportadores de dopamina bloqueados durante o meio da adolescência e os ratos que tiveram seus neurônios de dopamina estimulados artificialmente tiveram um desempenho ruim ao evitar pressionar a alavanca em busca de recompensas.

Em outra tarefa de impulsividade, os ratos podem escolher entre uma pequena recompensa imediata e uma grande recompensa posterior, a versão do teste do marshmallow em humanos, ambos avaliando o desconto do atraso.

“Novamente, tanto a manipulação farmacológica quanto a manipulação neuronal direta aumentam o comportamento impulsivo, fazendo com que os ratos escolham as pequenas recompensas imediatas em vez das grandes recompensas posteriores”, disse o Dr.

Embora a investigação de períodos sensíveis no desenvolvimento do cérebro tenha uma longa história, ela tem se concentrado principalmente nos sistemas sensoriais. Como um reconhecimento precoce da importância deste processo fundamental, Hubel e Wiesel receberam o Prémio Nobel de Fisiologia e Medicina (1981) pelo seu trabalho sobre a plasticidade da dominância ocular na década de 1960.

“Estudar períodos sensíveis de desenvolvimento que impactam comportamentos complexos, como impulsividade e agressão, é novo e ajudará na compreensão das origens dos transtornos psiquiátricos, bem como no seu diagnóstico, prevenção e tratamento”, disse o Dr.

“Ao identificar essas consequências 'negativas' do bloqueio do transportador de dopamina em adolescentes no desenvolvimento cerebral e no comportamento em ratos, somos tentados a especular que a exposição a estimulantes em humanos por adolescentes também aumentará a agressividade, a impulsividade e a suscetibilidade potencial ao vício em drogas mais tarde na vida.