Perturbação da homogeneidade regional do cérebro e da conectividade funcional na DHGNA masculina: evidências de um piloto em repouso

Mar 19, 2024

BMC Psychiatry volume 23, número do artigo: 629 (2023) Citar este artigo

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Detalhes das métricas

Os mecanismos neurofisiológicos subjacentes aos déficits cognitivos na doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) permanecem desconhecidos. Mudanças cognitivas podem ser causadas por alterações cerebrais na atividade neural e na conectividade funcional (CF).

Este estudo tem como objetivo investigar as alterações entre a atividade neural cerebral espontânea e a CF em pacientes do sexo masculino com DHGNA e a relação da atividade neural com o desempenho cognitivo.

Neste estudo prospectivo, 33 indivíduos do sexo masculino com DHGNA pré-cirrose e 20 controles do sexo masculino foram pareados por idade, nível de escolaridade e índice de massa corporal. Todos os participantes foram submetidos a exames de ressonância magnética funcional em estado de repouso e exames neuropsicológicos. A análise de homogeneidade regional (ReHo) foi usada para investigar a função cerebral na DHGNA, e regiões com ReHo significativamente alteradas foram selecionadas como sementes para posterior análise de FC. A análise de correlação parcial foi utilizada para avaliar as relações entre medidas alteradas de ReHo e indicadores de desempenho cognitivo.

Em comparação com os controles, os pacientes com DHGNA apresentaram aumento de ReHo na parte opercular do giro frontal inferior direito (IFGoperc) e diminuição de ReHo no giro frontal médio direito (MFG) e giro parietal superior esquerdo (SPG). A análise FC subsequente mostrou aumento de FC entre essas regiões (IFGoperc direito, MFG direito e SPG esquerdo) e nós da rede de modo padrão (DMN) (como supraMarginal esquerdo, giro cingulado mediano esquerdo e giro paracingulado, precuneus esquerdo, parte orbital de giro frontal medial esquerdo e giro cingulado posterior bilateral). Além disso, foram observadas correlações positivas significativas entre os resultados dos testes do desenho do relógio dos pacientes com DHGNA e o ReHo alterado nos córtices pré-frontais (IFGoperc direito e MFG direito).

Antes de desenvolver cirrose, os pacientes com DHGNA apresentavam atividade neural alterada em diversas regiões cerebrais e FC alterada entre a rede de saliência e DMN. Essas alterações poderiam ser potencialmente um mecanismo compensatório para manter a função cognitiva em pacientes com DHGNA pré-cirrose.

Relatórios de revisão por pares

A doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), que varia desde a simples esteatose hepática até a cirrose, é a principal causa de doença hepática crônica e afeta mais de um quarto da população global [1, 2]. Estudos recentes mostraram que a DHGNA é acompanhada por deficiências cognitivas, incluindo déficits de memória, execução e habilidades visuoespaciais [3, 4]. No estágio avançado da DHGNA, a encefalopatia hepática resulta de cirrose hepática, causando um declínio na função cerebral e na cognição [5]. Na verdade, os pacientes com DHGNA apresentam danos cerebrais antes do estágio de cirrose [5]. Estudos anteriores relataram vários possíveis mecanismos fisiopatológicos de disfunção cognitiva causada pela DHGNA, incluindo neuroinflamação, acúmulo de amônia e disfunção endotelial [3]. No entanto, os mecanismos subjacentes ao comprometimento cognitivo relacionado à DHGNA permanecem obscuros e requerem investigação adicional.

Mudanças estruturais e funcionais do cérebro podem contribuir para a compreensão do mecanismo de comprometimento cognitivo na DHGNA. Estudos de ressonância magnética estrutural (MRI) demonstram que pacientes com DHGNA com pontuações mais baixas de MoCA reduziram significativamente os volumes de substância cinzenta e branca cerebral no cérebro e que as pontuações de MoCA se correlacionam com os volumes de substância cinzenta e branca [6]. Um estudo de Framingham teve resultados semelhantes [7]. Esses achados indicam que alterações na estrutura cerebral contribuem para o desenvolvimento de comprometimentos cognitivos na DHGNA. Usando ressonância magnética funcional, o estudo CARDIA descobriu que os pacientes com DHGNA têm menor fluxo sanguíneo cerebral na substância cinzenta do que os controles e que a DHGNA está negativamente associada à saúde do cérebro [8]. Isso sugere que a perfusão cerebral alterada pode ser outro mecanismo subjacente à disfunção cognitiva na DHGNA. No entanto, estes estudos contêm inúmeras variáveis ​​de confusão não controladas, incluindo obesidade e diabetes. Além disso, a ausência de diagnóstico patológico dificulta a interpretação dos resultados. A ressonância magnética funcional em estado de repouso (rs-fMRI) é uma medida confiável da concentração de oxigênio no sangue e tem sido amplamente utilizada para explorar os mecanismos de comprometimento cognitivo associados à cirrose hepática [9,10,11,12]. Estudos anteriores de rs-fMRI mostraram alterações na atividade neural em pacientes com cirrose, envolvendo regiões do cérebro, incluindo o tálamo, os lobos frontal, temporal e occipital [13].[12]. Esses estudos focaram pacientes com cirrose cuja etiologia não se limitava à cirrose não alcoólica, o que pode contribuir para a inconsistência dos seus resultados. Até o momento, existem estudos relativamente limitados em rs-fMRI para pacientes pré-cirróticos com DHGNA.